Gepubliceerd: 22 sep 2022 Door Ignacio Guerrero-Ros, Ph.D.Met dank aan Romolo Tavani/Getty ImagesEr wordt gezegd dat jonge mensen ervan dromen rijk te zijn, en rijke mensen dromen ervan jong te zijn.Verschillende biotechbedrijven, gesteund door miljarden dollars van de meest invloedrijke investeerders, werken aan de ontwikkeling van de volgende grote anti-verouderingstherapie - van bloedexperimenten tot herprogrammering van cellen.In totaal werd volgens Longevity Technology in 2021 ongeveer $ 2 miljard aan durfkapitaal geïnvesteerd in farmaceutische bedrijven die zich richten op anti-verouderingstherapieën.Laten we een diepe duik nemen in wat ze proberen terug te draaien.Meer dan eenvoudige geneticaMensen leven langer dan ooit tevoren en de wereld maakt een ongekende bevolkingsgroei door.In 2030 zal 1 op de 6 mensen wereldwijd ouder zijn dan 60 jaar en tegen 2050 zal dit verdubbelen.Deze trend begon in landen met een hoog inkomen, zoals Japan, waar 30% van de bevolking al ouder is dan 60. Nu, dankzij een vermindering van infectieziekten, verbeteringen in de inspanningen op het gebied van de volksgezondheid, medische technologieën en hygiënenormen, wordt dit waargenomen ook in ontwikkelingslanden.Het aantal honderdjarigen – iemand die de leeftijd van 100 heeft bereikt of overschrijdt – zal naar verwachting ook in de 21e eeuw aanzienlijk groeien.In 2012 schatte de Verenigde Naties dat er wereldwijd 316.600 honderdjarigen in leven waren.Decennialang geloofden wetenschappers dat honderdjarigen specifieke genen kunnen hebben die hen beschermen tegen ziekte tot op hoge leeftijd.Toen onderzoekers dit probeerden te gebruiken om de sleutel te vinden om langer en gezonder te leven, deden ze een verrassende ontdekking: sommige van de oudste personen hebben een geschiedenis van zwaarlijvigheid of zwaar roken, maar de meesten blijven tot het einde van hun leven gezond.Wetenschappers voorspellen dat 70-80% van de uitzonderlijke levensduur kan worden toegeschreven aan het milieu, terwijl 20-30% te wijten is aan genetica.Een recente studie lijkt dit tegen te spreken.Graham Ruby, een computationeel bioloog bij Calico Labs, begon samen met Ancestry.com een ​​onderzoek onder meer dan 54 miljoen gezinnen en 400 miljoen mensen.De studie gaf aan dat de erfelijkheidsgraad van de levensduur veel lager lijkt te zijn dan eerder gerapporteerd - zo laag als 7%.Dit zou erop wijzen dat we allemaal een kans hebben om langer te leven als we voor onszelf zorgen.Bovendien is het nu bekend dat er een goede balans is tussen het in stand houden van de werking van het immuunsysteem en een lang leven.De ontwrichtende kracht van immunosenescentieZoals met alle weefsels en organen, wordt het immuunsysteem beïnvloed door de leeftijd.Dit proces, immunosenescentie, verwijst naar het verminderde vermogen van immuuncellen om een ​​effectieve reactie op pathogenen of genetische defecten zoals kanker op te zetten.Studies hebben aangetoond dat leden van families met een uitzonderlijke levensduur een verbeterde immuunfunctie hebben, wat waarschijnlijk bijdraagt ​​aan de langere levensduur en de gezondheid.Zo bleek een Nederlandse cohort van individuen verrijkt voor familiale levensduur minder tekenen van immunosenescentie te vertonen in vergelijking met controles.Immunosenescentie fungeert ook als versneller voor andere leeftijdsgebonden pathologieën.Het immuunsysteem is verdeeld in twee armen: aangeboren en adaptief.Het aangeboren immuunsysteem is de eerste verdedigingslinie.Het biedt snelle en effectieve immuunreacties, maar heeft geen onderscheidend vermogen en langetermijngeheugen.Het adaptieve immuunsysteem herkent ziekteverwekkers en maligniteiten precies en kan zich eerder aangetroffen antigenen herinneren.Eén type adaptieve immuunsysteemcel is de T-lymfocyt of T-cel.Deze T-cellen hebben het hoogste proliferatieve potentieel in het lichaam en zijn, met een overlevingsduur van enkele decennia, onderhevig aan immunosenescentie.Onderzoek heeft aangetoond dat oudere T-cellen minder efficiënt zijn in een proces dat autofagie wordt genoemd, waarbij cellulaire componenten worden afgebroken en opnieuw worden gebruikt / hergebruikt.In T-cellen speelt autofagie een essentiële rol bij het moduleren van de homeostase van eiwitten en organellen en bij de regulatie van door activering geïnduceerde reacties.In een onderzoek uit 2017 onder honderdjarigen vertoonden CD4+ T-cellen geïsoleerd uit de nakomelingen van ouders met een uitzonderlijke levensduur verbeterde autofagische activiteit in vergelijking met controles op dezelfde leeftijd.Autofagie, en op zijn beurt de immuunfunctie van T-cellen, werd beter gehandhaafd bij honderdjarigen.Veroudert COVID-19 ons immuunsysteem voortijdig?Voorlopig onderzoek lijkt te suggereren dat herhaalde SARS-CoV-2-infecties ons immuunsysteem voortijdig kunnen verouderen.Het aantal witte bloedcellen kan afwijken, immuuncellen functioneren niet goed en het ontstekingsniveau is verhoogd.Dit houdt in dat individuen mogelijk minder goed in staat zijn toekomstige ziekteverwekkers zoals griep te bestrijden, of dat deze onstabiele immuunsystemen kunnen leiden tot een toename van diabetes en andere auto-immuunziekten.Bovendien suggereert onderzoek dat COVID-19-patiënten mogelijk een lager aantal naïeve T-cellen hebben dan niet-geïnfecteerde personen.Naïeve cellen zijn cellen die nog niet op infectie hebben gereageerd.Als een T-cel eenmaal reageert op een ziekteverwekker, kan hij nergens anders meer op reageren.Deze impact van COVID-19 op T-cellen lijkt op immunosenescentie.Naarmate we ouder worden, raken steeds meer van onze naïeve cellen toegewijd, waardoor we minder beschikbare naïeve cellen hebben om te reageren op nieuwe bedreigingen.Deze bevindingen zijn nog niet definitief aangezien het onderzoek aan de gang is.Hoe biotech veroudering herdefinieertEerder dit jaar haalde Altos Labs, een bedrijf voor het herprogrammeren van mobiele telefoons, miljarden aan investeringsdollars op van Jeff Bezos en Yuri Milner.Altos ontwikkelt technologie die de effectiviteit kan meten van een medicijn tegen de veroudering of tegen veroudering dat in ontwikkeling is.Het werkt ook aan een biologische kloktechnologie die de relatieve leeftijd van een cel kan meten door de epigenetische kenmerken in kaart te brengen op genen die ze aanzetten.Dit zou de evaluatie op celniveau van anti-verouderingstherapieën mogelijk kunnen maken.Het in de Bay Area gevestigde bedrijf kreeg veel aandacht toen het in januari van start ging met $ 3 miljard aan toegezegde fondsen.Met activiteiten in Cambridge, VK, heeft het bedrijf een internationale aanwezigheid, inclusief geplande samenwerkingen met Japan.Altos begon toen een grote groep wetenschappers elkaar ontmoette in het superherenhuis van Yuri Milner in de Los Altos-heuvels boven Palo Alto.Ze bespraken manieren om de diepe biologie van cellulaire programmering te ontrafelen om de celgezondheid te herstellen.Het team wordt gevormd door een gemeenschap van leiders uit zowel de academische wereld als de industrie.Ze omvatten CEO Dr. Hal Barron, voormalig CSO & president van R&D bij GSK, en gerenommeerde wetenschappers zoals Juan Carlos Izpisúa Belmonte, een Spaanse bioloog aan het Salk Institute, die voorspelde dat de levensduur van de mens met 50 jaar zou kunnen worden verlengd.Altos streeft ernaar de beste eigenschappen van de academische wereld te integreren, zoals de vrijheid om de meest uitdagende problemen in de biologie en het beste van de industrie na te streven: een gedeelde missie, passie en toewijding om wetenschap om te zetten in medicijnen.Altos herinnert investeerders misschien aan een eerder door Google aangekondigd bedrijf in 2013, Calico Labs, dat zich richt op het oplossen van de uitdagingen van veroudering en leeftijdsgerelateerde ziekten.Larry Page, mede-oprichter van Google, zei ooit: "Ik geloof dat we miljoenen levens kunnen verbeteren met wat langere termijn, moonshot-denken over gezondheidszorg en biotechnologie."In deze geest bestudeert Calico de replicatieve levensduur van gist op een schaal die genoombrede karakterisering van het verouderingsproces mogelijk maakt.Het bedrijf heeft twee technologieën ontwikkeld om grote uitdagingen op dit gebied te overwinnen.De eerste is het platform Miniature-chemostat Aging Device (MAD), waarmee in één reageerbuis 50 miljoen oude cellen kunnen worden gezuiverd.Het vergemakkelijkt ook de karakterisering van de moleculaire fenotypes van veroudering.De tweede technologie is een op microfluïdica gebaseerd platform, dat longitudinale observatie van het hele verouderingsproces in een enkele cel mogelijk maakt.Dit maakt screening mogelijk op levensduurverlengende mutaties die de levensduur van de gist aanzienlijk kunnen verlengen.Calico bevordert ook machine learning-benaderingen om biologische beelden te analyseren door analyses te versnellen of te automatiseren.Een dergelijke benadering is Cell Painting, een recent ontwikkeld protocol voor fluorescentiemicroscopie waarmee wetenschappers de vorm en verdeling van organellen in een cel kunnen meten, inclusief immuuncellen zoals T- of NK-cellen.Dit maakt het mogelijk om genetische mutaties in het hele genoom te bestuderen en te begrijpen hoe cellen in de loop van de tijd verouderen.Met het deep learning-model van Calico, Enformer, kunnen wetenschappers beter voorspellen hoe de DNA-sequentie de genexpressie bepaalt.De toepassingen van Calico werpen nu al therapeutische vruchten af.In juli kondigde het bedrijf een overeenkomst aan met het Massachusetts General Hospital om ABBV-CLS-7262, een regulator van de geïntegreerde stressrespons (ISR), te evalueren in de HEALEY ALS Platform Trial.Calico werkt ook voortdurend samen met AbbVie om geavanceerde technologie en geavanceerde computermogelijkheden te ontdekken en te ontwikkelen.Sinds 2014 heeft de samenwerking meer dan 20 programma's in een vroeg stadium opgeleverd en drie medicijndoelen naar de kliniek gebracht.Een significant andere benadering komt van het in Boston gevestigde Life BioSciences.Het werd in 2017 opgericht op basis van het feit dat veroudering de grootste aanpasbare risicofactor is voor de meeste chronische ziekten en dat het wordt veroorzaakt door een specifiek aantal biologische mechanismen die therapeutisch kunnen worden aangepakt.Deze omvatten het verlies van proteostase, mitochondriale disfunctie en epigenetische veranderingen.De reparatie-, oplaad- en herprogrammeringsaanpak van het bedrijf is gebaseerd op platforms die beweren het potentieel te hebben om meerdere verouderingsgerelateerde ziekten te voorkomen, behandelen en/of omkeren.Life ontwikkelt ook activatoren van kleine moleculen van chaperonne-gemedieerde autofagie die de accumulatie van geaggregeerde eiwitten (reparatie) en mitochondriale ontkoppelingsverbindingen die de stofwisseling verhogen (opladen) verminderen.Therapieën in ontwikkeling induceren de expressie van drie Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2 en KLF4 [OSK]) die het epigenoom herprogrammeren.Deze moleculen hebben potentieel aangetoond in preklinische modellen van neurodegeneratie, obesitas, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), zenuwbeschadiging en glaucoom.Andere bedrijven die de klok van het leven terugdraaien, zijn onder meer Elevian, Unity Biotechnology, Alkahest en Juvenescence.Als hagedissen hele ledematen kunnen teruggroeien, haaien meer dan 20.000 tanden kunnen laten groeien en een schildpad dit jaar 190 is geworden, wat kunnen mensen dan doen met de juiste wetenschap?© 1985 - 2022 BioSpace.com.Alle rechten voorbehouden.Aangedreven door Madgex Job Board-software